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Descrição (Português)


O Diazepam (comercializado no Brasil pelo laboratório Roche com o nome de Valium) é um composto químico pertencente a familia dos benzodiazepínicos. É uma substância cristalina, heterocíclica, usada como ansiolítico, anticonvulsivante, sedativo e relaxante muscular. O Diazepam é freqüentemente indicado para o tratamento da insônia, epilepsia e espasmos musculares. Também é utilizado antes de alguns procedimentos clínicos ou exames, tais como a endoscopia e tomografia, para reduzir a ansiedade no paciente e antes de procedimentos cirúrgicos para produzir uma amnésia anterógrada.

História
O Diazepam foi criado em 1954 pelo Dr. Leo Sternbach nos laboratórios da Roche. Sua comercialização iniciou em 1963, após 8 anos de pesquisas que consumiram aproximadamente 17 milhões de dólares. O Diazepam, em comparação ao Clorodiazepóxido é duas vezes mais potente e tem uma meia-vida de eliminação mais longa. O que permite que os efeitos terapêuticos sejam alcançados com doses menores. Após sua entrada no mercado, o Clorodiazepóxido (comercializado com o nome de Librium) começou a ser substituído por outros derivados dos benzodiazepínicos, tais como: Clonazepam, Lorazepam, Nitrazepam, entre outros. Os benzodiazepínicos, incluindo o Diazepam, ganharam uma grande popularidade entre os médicos por serem capazes de substituir os barbitúricos em vários tratamentos neurológicos e psiquiátricos.

Farmacologia
O Diazepam é um benzodiazepínico «clássico», pois foi um dos primeiros a serem sintetizados em laboratório. Também são benzodiazepínicos «clássicos»: clonazepam, lorazepam, oxazepam, nitrazepam, bromazepam, flunitrazepam e o clorodiazepóxido. O Diazepam, assim como outros benzodiazepínicos atuam no receptores GABA e pode afetar o metabolismo da progesterona e causar influências no sistema reprodutor.

Farmacocinética
O Diazepam pode ser administrado por vias: Oral,Endovenosa, Injeção intramuscular, Terapia intravenosa e Supositório.

Quando administrado oralmente, sua absorção ocorre em aproximadamente 25 minutos. Quando administrado injeção intramuscular ou terapia intravenosa sua absorção ocorre em aproximadamente 3 minutos e de 15-25 minutos respectivamente. A duração do efeito depressor do SNC dura aproximadamente 3 horas. Entretanto seu metabólito ativo, o 3-desmetil-diazepam possui um efeito de aproximadamente 8 horas. A transformação do Diazepam em 3-desmetil-diazepam ocorre após a distribuição do Diazepam no plasma sangüíneo (aproximadamente 1 hora e 15 minutos após a administração). O Diazepam é altamente solúvel em meio aquoso e é amplamente distribuído pelo organismo após sua administração. Ele atravessa facilmente a barreira hemato-encefálica e é encontrado na placenta e no leite materno. Após a absorção do diazepam, seu metabólito o 3-desmetil-diazepam é redistribuído e encontrado no tecido muscular e no tecido adiposo. O Diazepam é metabolizado através do processo de oxidação pelos citocromos P-450 da família 3A. O Diazepam, incluindo seus metabólitos ativos, podem ter uma meia-vida de até 5 dias. Seu principal metabólito, o 3-desmetil-diazepam (também conhecido como Nordazepam), tem uma meia-vida de até 200 horas. O Diazepam também possui outros metabólitos, tais como: Temazepam e Oxazepam. Após o metabolismo do Diazepam, apenas 3% da droga inalterada foram encontradas nas fezes e na urina.

Indicações
O Diazepam é amplamente usado para o tratamento da ansiedade e da insônia. Ele também é prescrito para:
— Transtorno do pânico
— Distúrbio bipolar
— Tramento da ansiedade
— Depressão (como coadjuvante de antidepressivos, pois estes, geralmente causam insônia).
— Tratamento de Epilepsia (como coadjuvante, pois o Diazepam impede o surgimento da crise epiléptica, mas não é uma DAE — Droga Anti-Epiléptica).

O Diazepam também é usado em animais, principalmente em cães e gatos antes de pequenos procedimentos cirúrgicos.

Efeitos Colaterais
Dentre os mais comuns, estão: sonolência, ataxia, vertigem, tremores, perda de equilibrio e coordenação anormal.

Interações Medicamentosas
Os benzodiazepínicos, incluindo o Diazepam, causam efeitos depressores aditivos no SNC quando administrados concomitantemente a outros depressores do Sistema Nervoso Central como álcool, barbitúricos, antipsicóticos, sedativos/hipnóticos, ansiolíticos, analgésicos narcóticos, anti-histamínicos, anticonvulsivantes e anestésicos.

Superdosagem
Os sintomas de superdosagem com Diazepam, similares àqueles causados por outros depressores do SNC, incluem sonolência, confusão mental, coma, reflexos diminuídos, parada respiratória e em casos extremos, morte.

Riscos
Estudos ainda não comprovaram a alta incidência de anomalias genéticas e deficiências congênitas em bebês de mulheres tratadas com Diazepam. O Diazepam não deve ser usado por mulheres grávidas a partir do terceiro mês de gestação, por causa do risco elevado de complicações na hora do parto, tais como hipotermia e dificuldades para o bebê respirar. O Diazepam só deve ser usado por mulheres grávidas somente se o tratamento clínico a mãe supere os riscos potenciais ao feto. O Diazepam é encontrado em pequenas quantidades na placenta e no leite materno. Pacientes em tratamento com Diazepam podem ter sua capacidade de operar ou dirigir veículos reduzidas.

Dependência
O uso de benzodiazepínicos pode causar dependência física e psicológica. O risco de dependência aumenta com doses mais altas e com o uso por períodos mais prolongados e aumenta ainda mais em pacientes com história de alcoolismo ou abuso de drogas/medicamentos ou em pacientes com transtornos de personalidade significantes. O potencial de dependência é reduzido quando o Diazepam é utilizado na dose adequada em tratamento de curto prazo.

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